Hämoglobinopathien

Allgemeines

Die Hämoglobinopathien sind das Ergebnis von angeborenen Mutationen in der Struktur des Hämoglobinmoleküls. Es kann sich dabei um Punktmutationen, Genfusionen, Reduplikationen oder auch ganze Deletionen, Insertionen bzw. Inversionen von chromosomaler genomischer DNA handeln. Während es bei den letzteren Formen vor allem zu einer Minderung oder gar vollständigem Verlust der Expression der entsprechenden Unterkette des Hämoglobins kommt (Beispiel: a-Thalassämien), können Punktmutationen ganz unterschiedliche Auswirkungen haben.
Gegenwärtig sind über 700 anomale Hämoglobine charakterisiert. Abhängig vom Ort und Art der Mutation kann dies zu unter Umständen ganz erheblichen strukturellen und funktionellen Veränderungen des Moleküls führen. Es kann sich dabei um eine Änderung der Löslichkeit des Hämoglobins (z.B. Hb-S, Hb-C), einer vermehrten oder verminderten Affinität für Sauerstoff (Hämoglobinopathien mit begleitender Polyglobulie, Hb-Bethesda, Hb-Luton, bzw. Zyanose und Anämie, Hb-Kansas) oder auch einer verminderten Stabilität des Moleküls (Hämoglobinopathien mit begleitender Hämolyse, Hb-Köln, Hb-Hammersmith) handeln.
Einige Mutanten zeigen eine erhöhte Oxidierbarkeit des Hämoglobins und werden daher unter dem Begriff Hämoglobin M (M für Methämoglobin mit klinischer Zyanose; z.B. Hb-Boston, Hb-Hyde Park) zusammengefasst. Punktmutationen in Regionen, die die Transkription der genomischen DNA, das Splicing der m-RNA, die Stabilität der m-RNA oder die Translation der m-RNA beeinflussen, können zu einer verminderten Syntheserate der entsprechenden Hämoglobinkette führen (Beispiel: ß-Thalassämien).
Diagnostik: Die Diagnostik der Hämoglobinopathien ist aus verschiedenen Gründen vielfältig. Verschiedene Hämoglobinopathien können gleichzeitig bei einem Patienten vorliegen und damit das klinische Bild deutlich verstärken oder auch abschwächen. Das klinische Spektrum kann von schwersten, oft sehr charakteristischen Symptomen (Thalassaemia major, Sichelzellanämie, Hb-Bart, Hb-H Erkrankung) bis hin zu minimalen oder völlig fehlenden Veränderungen des Blutbildes ohne klinisches Korrelat variieren.
Für die genetische Familienplanung kann aber auch eine klinisch stumme Thalassaemia minor oder minima von grosser Bedeutung sein, da die Kombination zweier von den Eltern ererbter Hämoglobinopathien im Kinde zu einer schweren Erkrankung führen kann.
Als Basisdiagnostik dient die Hämoglobin-Chromatographie in Kombination mit den Blutbildparametern, eventuell ergänzt durch Ferritin, Transferrinsättigung, Leberenzyme und Retikulozytenzählung. Bei auffälligem Chromatogramm ist in manchen Fällen eine erweiterte molekularbiologische Diagnostik zum direkten Nachweis eines Gendefektes, vor allem bei Vorliegen einer Punktmutation, bzw. kleiner Deletionen oder Insertionen notwendig. Die molekularbiologische Diagnostik kann ebenso von Nutzen sein, falls eine Hämoglobinopathie nach vor kurzem erfolgter Transfusion diagnostiziert werden muss.
Indikationen zur Abklärung von Hämoglobinopathien sind Anämien nach Ausschluss eines Eisenmangels, durch Medikamente induzierte Anämien, Gefäßverschlusskrisen ungeklärter Ätiologie bei Patienten aus HbS- und/oder HbC-Verbreitungsgebieten, hämatologisch bedingte Zyanosen, Polyglobulien/ Erythrozytosen ungeklärter Ätiologie, fetale und neonatale Anämien. Siehe auch  Kapitel 23, Genetik, Thalassämie Diagnostik.

Einteilung der Hämoglobinopathien: