Allgemeines
Die LDL werden praktisch in alle extrahepatischen Zellen aufgenommen und beliefern sie mit Cholesterin. LDL wird zu 80% über den LDL-Rezeptor in die Zelle aufgenommen. Das Apoprotein wird abgespalten, Cholesterinester werden durch saure Lipase hydrolysiert und das freie Cholesterin ins Cytoplasma abgegeben. Freies Cholesterin hemmt nun in der Zelle die Synthese der HMG-CoA-Reduktase, die den limitierenden Schritt der endogenen Cholesterinsynthese katalysiert, und aktiviert die Acyl-CoA-Cholesterinacyl-Transferase (ACAT), die das Cholesterin mit freien Fettsäuren verestert. Auch die Synthese neuer LDL-Rezeptoren und die Funktion der bereits vorhandenen wird durch freies Cholesterin gehemmt, so daß die Überladung der Zelle mit Cholesterin verhindert wird. 20% der Aufnahme in die Zelle erfolgt über den Scavenger-Pathway und ist von der Zelle nicht kontrollierbar. Die einströmende Menge ist allein von der Plasma-Konzentration abhängig. Auch fehlt hier die negative Rückkopplung zur Rezeptorsynthese und zur Synthese der HMG-CoA-Reduktase.
Über diesen Scavenger-Pathway werden beim Gesunden bevorzugt glycosiliertes und oxidiertes LDL aufgenommen. Er spielt vor allem beim genetischen Defekt des LDLRezeptors eine Rolle. Als Folge des Defekts steigt die LDL-Plasmakonzentration an und der Scavenger-Pathway wird vermehrt genutzt. Die Zellen mit einer hohen Aufnahmekapazität über Scavenger (wie Makrophagen) nehmen zu viel LDL auf, werden zu Schaumzellen, welche platzen können. Siehe auch LDL-Unterfraktionsbestimmung im Lipoprotein Profil.
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