Allgemeines
Infliximab ist ein chimärer (Maus/Mensch) gegen TNFa gerichteter monoklonaler IgG1-Antikörper, der sowohl lösliches als auch membranständiges TNFa bindet (TNF-alpha-Blocker). Indikationen zur Anwendung sind rheumatoide Arthritis (RA), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Morbus Bechterew, Psoriasis, Arthritis psoriatica.
Die Wirksamkeit von Infliximab bei Anwendungen für chronisch entzündliche Erkrankungen hängt vom Wirkstoffspiegel sowie einer potentiellen Immunisierung ab. Ein nicht nachweisbarer Spiegel von Infliximab nach Einstellung des Patienten kann daher für einen schnellen Abbau des Therapeutikums oder die Bildung von Antikörpern (ADA, anti-TNF-alpha-Antikörper) gegen das Therapeutikum sprechen. Siehe auch Anti-Drug-Antikörper (ADA).
Pharamokinetik: Verteilungsvolumen im steady state und Clearance sind von der verabreichten Dosis unabhängig und deuteten darauf hin, dass Infliximab hauptsächlich im vaskulären Raum verteilt wird. Die mittlere terminale Halbwertszeit beträgt ca. 8 bis 9,5 Tage.
Bewertung
Nachweisgrenze für Infliximab: 0.4 Werte < 1.0 gelten als negativ. Ein Messwert < 4.0 im Abstand von 4-6 Wochen nach Erstgabe kann auf die Bildung von Antikörper gegen das Medikament hinweisen. Für die Bewertung des Talspiegels gilt orientierend ein Bereich von 5.0 - 6.0 bei hoher Schwankungsbreite (TNF-alpha-Antikörper-Konzentration im Serum).
Indikation
Spiegel-Bestimmung unter Therapiebedingungen bei chronisch entzündlichen Erkrankungen, V.a. Therapieversagen und Auftreten von Infliximab-Antikörpern
Schlüsselworte
TDM, TNF, ADA
Referenzbereiche
Zurzeit existieren keine allgemeingültigen therapeutischen Bereiche für Talspiegel von Infliximab. Abhängig von Grunderkrankung, Behandlungsstadium und Therapieziel können folgende Schwellenwerte empfohlen werden: Infliximab-Spiegel bei Morbus Crohn/Colitis ulcerosa: - Woche 2: ≥ 20 µg/ml für Remission/klinisches Ansprechen oder ≥ 25 µg/ml für mukosale Heilung - Woche 6: ≥ 10 µg/ml für Remission/klinisches Anprechen - Woche 14: ≥ 3 µg/ml für Remission/klinisches Ansprechen oder ≥ 7 µg/ml für mukosale Heilung Erhaltungstherapie: ≥ 3 µg/ml für Remission/klinisches Ansprechen und ≥ 7 µg/ml für mukosale Heilung Die Wirksamkeit einer Therapie mit Infliximab hängt auch unter anderem von BMI, Albuminkonzentration, CRP und Anwesenheit von Anti-Drug-Antikörper (ADA) ab. Bei fehlendem klinischem Ansprechen können folgende therapeutischen Entscheidungen in Betracht gezogen werden: - Talspiegel im empfohlenen Bereich und kein Nachweis von ADA: Therapiewechsel in andere Medikamentengruppe - Talspiegel unter dem empfohlenen Bereich und Nachweis von ADA: Optimierung des Therapieintervalls/Dosis und Immunmodulation oder bei höheren ADA-Titern-Therapiewechsel in der gleichen/anderen Medikamentengruppe Papamichael K et al. Therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease: for every patient and every drug? Curr Opin Gastroenterol. 2019 Apr 9Verwendung in
