Allgemeines
Die wichtigste Ursache der chronischen Pankreatitis ist der Alkoholabusus, es sind aber auch verschiedene genetische Assoziationen beschrieben. Diese hereditären Pankreatitiden sind seltene Erkrankungen, bei denen oft, aber nicht immer, eine positive Familienanamnese vorliegt. Die Ursache der Erkrankungen ist in den meisten Fällen eine Mutation im kationischen Trypsinogen (PRSS1)-Gen. Neben diesem wurden aber auch genetische Veränderungen im SPINK1-, CTRC- und im CFTR-Gen mit chronischen Pankreatitiden in Verbindung gebracht.
Die Penetranz der genetischen Veränderungen ist sehr variabel, d.h. der klinische Verlauf der Erkrankung kann sehr unterschiedlich sein, selbst wenn die gleiche genetische Konstellation vorliegt. Da bei vielen Patienten mit einer nicht-alkoholischen chronischen Pankreatitis keine Mutation nachweisbar war, wurde angenommen, dass weitere Gene eine Rolle in der Krankheitsgenese spielen.
Das als inaktive Procarboxypeptidase im Pankreas gebildete Verdauungsenzym wird durch das sequenzielle Abtrennen des 16 Aminosäuren langen sekretorischen Signalpeptides und des 94 Aminosäuren langen Propeptides aktiviert. Man vermutet, dass das mutierte Protein im Endoplasmatischen Retikulum (ER) der synthetisierenden Zelle falsch gefaltet wird, sich dort ansammelt und auf diese Weise letztendlich den programmierten Zelltod auslöst. Patienten, die eine Mutation im CPA1- Gen trugen, sind im Schnitt deutlich jünger als Patienten bei denen keine Veränderung in diesem Gen nachweisbar war. Man geht daher davon aus, dass CPA1-Mutationen vor allem in der Genese der früh einsetzenden ("early-onset") Pankreatitiden einen wichtigen Anteil haben.
Schlüsselworte
PRSS1 Mutation, CPA1, PRSS1, meconium ileus, obstructive lung disease, Carboxypeptidase
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